MYLOTARG 5mg H/1 lọ (bột pha cho dung dịch tiêm truyền trị ung thư máu

1. Tên sản phẩm thuốc
MYLOTARG 5 mg bột cô đặc để pha dung dịch tiêm truyền

2. Thành phần định tính và định lượng
Mỗi lọ bột cô đặc để pha dung dịch truyền chứa 5 mg gemtuzumab ozogamicin.

Sau khi pha (xem phần 6.6), dung dịch đậm đặc chứa 1 mg / mL gemtuzumab ozogamicin.

Gemtuzumab ozogamicin là một liên hợp kháng thể-thuốc (ADC) bao gồm kháng thể đơn dòng hướng CD33 (hP67.6; immunoglobulin tái tổ hợp người [Ig] G4, kháng thể kappa được tạo ra bằng cách nuôi cấy tế bào động vật có vú trong tế bào NS0) được liên kết cộng hóa trị với chất gây độc tế bào tác nhân N-acetyl gamma calicheamicin.

Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1.

3. Dạng dược phẩm
Bột cô đặc cho dung dịch pha truyền (bột cô đặc).

Bánh hoặc bột màu trắng đến trắng nhạt.

4. Đặc điểm lâm sàng

4.1 Chỉ định điều trị
MYLOTARG được chỉ định điều trị kết hợp với daunorubicin (DNR) và cytarabine (AraC) để điều trị cho bệnh nhân từ 15 tuổi trở lên mắc bệnh bạch cầu cấp dòng tủy cấp tính chưa được điều trị trước đó (AML), ngoại trừ bệnh bạch cầu cấp tính nguyên bào nuôi (APL) ( xem phần 4.4 và 5.1).

4.2 Quan điểm và phương pháp quản trị
MYLOTARG nên được sử dụng dưới sự giám sát của bác sĩ có kinh nghiệm trong việc sử dụng các sản phẩm thuốc chống ung thư và trong môi trường có đầy đủ các phương tiện hồi sức ngay lập tức.

MYLOTARG chỉ nên được sử dụng cho những bệnh nhân đủ điều kiện để được hóa trị liệu cảm ứng chuyên sâu.

Nên điều trị trước bằng corticosteroid, thuốc kháng histamine và acetaminophen (hoặc paracetamol) 1 giờ trước khi dùng thuốc để giúp cải thiện các triệu chứng liên quan đến truyền dịch (xem phần 4.4).

Cần thực hiện các biện pháp thích hợp để giúp ngăn ngừa sự phát triển của tăng acid uric máu liên quan đến ly giải khối u, chẳng hạn như hydrat hóa, sử dụng thuốc hạ acid uric máu hoặc các thuốc khác để điều trị tăng acid uric máu (xem phần 4.4).

Vị trí học

Hướng dẫn

Liều khuyến cáo của MYLOTARG là 3 mg / m2 / liều (tối đa là một lọ 5 mg) được truyền trong khoảng thời gian 2 giờ vào các ngày 1, 4 và 7 kết hợp với DNR 60 mg / m2 / ngày truyền qua 30 phút vào Ngày 1 đến Ngày 3, và AraC 200 mg / m2 / ngày bằng cách truyền liên tục vào Ngày 1 đến Ngày 7.

Nếu cần phải gây mê lần thứ hai, không nên dùng MYLOTARG trong liệu pháp kích thích thứ hai. Chỉ DNR và AraC nên được sử dụng trong chu kỳ cảm ứng thứ hai, với liều lượng khuyến cáo sau: DNR 35 mg / m2 / ngày vào Ngày 1 và 2, và AraC 1 g / m2 cứ 12 giờ một lần, vào Ngày 1 đến Ngày 3.

Hợp nhất

Đối với bệnh nhân thuyên giảm hoàn toàn (CR) sau khi khởi phát, được xác định là có ít hơn 5% vụ nổ trong tủy tế bào và số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối (ANC) trên 1,0 × 109 tế bào / L với số lượng tiểu cầu 100 × 109 / L hoặc nhiều hơn trong máu ngoại vi trong trường hợp không truyền máu, tối đa 2 đợt củng cố DNR tĩnh mạch (60 mg / m2 trong 1 ngày [đợt 1] hoặc 2 ngày [đợt 2]) kết hợp với AraC tiêm 
tĩnh mạch (1 g / m2 Mỗi 12 giờ, truyền trong 2 giờ vào Ngày 1 đến Ngày 4) với MYLOTARG tiêm tĩnh mạch (3 mg / m2 / liều truyền trong 2 giờ cho đến liều tối đa là một lọ 5 mg vào Ngày 1)

Bảng 1. Phác đồ liều dùng MYLOTARG kết hợp với hóa trị liệu

Liệu trình điều trị
MYLOTARG
daunorubicin
cytarabine
Inductiona
3 mg / m2 / liều (tối đa là một lọ 5 mg) vào Ngày 1, 4 và 7
60 mg / m2 / ngày vào Ngày 1 đến Ngày 3
200 mg / m2 / ngày vào Ngày 1 đến Ngày 7
Cảm ứng thứ hai (nếu cần)
MYLOTARG không nên được sử dụng trong lần kích thích thứ hai.
35 mg / m2 / ngày vào Ngày 1 đến Ngày 2
1 g / m2 / 12 giờ một lần vào Ngày 1 đến Ngày 3
Tiết hợp nhất 1a, b
3 mg / m2 / liều (tối đa là một lọ 5 mg) vào Ngày 1
60 mg / m2 / ngày vào Ngày 1
1 g / m2 / 12 giờ một lần vào Ngày 1 đến Ngày 4
Tiết hợp nhất 2a, b
3 mg / m2 / liều (tối đa là một lọ 5 mg) vào Ngày 1
60 mg / m2 / ngày vào Ngày 1 đến Ngày 2
1 g / m2 / 12 giờ một lần vào Ngày 1 đến Ngày 4
a. Xem Bảng 3 và Bảng 4 để biết thông tin thay đổi liều lượng.
b. Đối với bệnh nhân thuyên giảm hoàn toàn (CR) sau khi khởi phát.
Liều lượng và lịch trình sửa đổi

Lên lịch sửa đổi đối với chứng tăng bạch cầu

Ở những bệnh nhân có AML tăng bạch cầu (số lượng bạch cầu ≥ 30.000 / mm3), nên hấp thụ tế bào bằng phương pháp di chuyển bạch cầu, hydroxyurea đường uống hoặc AraC có hoặc không có hydroxyurea để giảm số lượng bạch cầu ngoại vi (WBC) 48 giờ trước khi dùng MYLOTARG.

Nếu AraC được sử dụng để giảm bạch cầu có hoặc không có hydroxyurea ở những bệnh nhân mắc chứng tăng bạch cầu AML chưa được điều trị trước đó, nhận MYLOTARG trong liệu pháp kết hợp, hãy áp dụng lịch trình sửa đổi sau (Bảng 2):

Bảng 2. Lịch trình sửa đổi để điều trị tăng bạch cầu với cytarabine

Liệu trình điều trị
MYLOTARG
daunorubicin
cytarabine
hydroxyurea
Inductiona
3 mg / m2 / liều (tối đa là một lọ 5 mg) vào Ngày 3, 6 và 9
60 mg / m2 / ngày vào Ngày 3 đến Ngày 5
200 mg / m2 / ngày vào Ngày 1 đến Ngày 7
Ngày 1 (theo thực hành y tế tiêu chuẩn)
Xem Bảng 1 để biết các khuyến nghị về liều lượng cho liệu trình củng cố.
a. Xem Bảng 3 và Bảng 4 để biết thêm thông tin sửa đổi liều lượng.
Sửa đổi liều lượng đối với các phản ứng phụ

Nên điều chỉnh liều MYLOTARG dựa trên sự an toàn và khả năng dung nạp của từng cá nhân (xem phần 4.4). Xử trí một số phản ứng có hại có thể yêu cầu gián đoạn liều hoặc ngừng MYLOTARG vĩnh viễn (xem phần 4.4 và 4.8).

Bảng 3 và 4 trình bày các hướng dẫn điều chỉnh liều đối với các độc tính huyết học và không liên quan đến huyết học, tương ứng.

Bảng 3. Điều chỉnh liều lượng đối với độc tính huyết học

Độc tính huyết học
Điều chỉnh liều lượng
Giảm tiểu cầu dai dẳng
(Tiểu cầu <100.000 / mm3 vào ngày bắt đầu dự kiến ​​của khóa học hợp nhất)
• Hoãn bắt đầu khóa học củng cố.
• Nếu số lượng tiểu cầu phục hồi đến ≥ 100.000 / mm3 trong vòng 14 ngày sau ngày bắt đầu dự kiến ​​của liệu trình củng cố: bắt đầu điều trị củng cố (xem như mô tả trong Bảng 1).
• Nếu số lượng tiểu cầu phục hồi về <100.000 / mm3 và ≥ 50.000 / mm3 trong vòng 14 ngày sau ngày bắt đầu dự kiến ​​của liệu trình củng cố: MYLOTARG không nên được sử dụng lại và liệu pháp củng cố chỉ nên bao gồm DNR và AraC.
• Nếu sự phục hồi số lượng tiểu cầu vẫn <50.000 / mm3 trong hơn 14 ngày điều trị củng cố nên được đánh giá lại và BMA nên được thực hiện để đánh giá lại tình trạng của bệnh nhân.
Giảm bạch cầu trung tính dai dẳng
• Nếu số lượng bạch cầu trung tính không phục hồi đến hơn 500 / mm3 trong vòng 14 ngày sau ngày bắt đầu dự kiến ​​của chu kỳ hợp nhất (14 ngày sau khi phục hồi huyết học theo chu kỳ trước), hãy ngừng MYLOTARG (không sử dụng MYLOTARG trong các chu kỳ hợp nhất).
Viết tắt: AML = bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính; AraC = cytarabine; BMA = dịch hút tủy xương, DNR = daunorubicin.
Bảng 4. Điều chỉnh liều lượng đối với các độc tính không liên quan đến huyết học

Độc tính không huyết học
Điều chỉnh liều lượng
VOD / SOS
Ngừng MYLOTARG (xem phần 4.4).
Bilirubin toàn phần> 2 × ULN và AST và / hoặc ALT> 2,5 × ULN
Hoãn MYLOTARG cho đến khi phục hồi tổng lượng bilirubin xuống ≤ 2 × ULN và AST và ALT xuống ≤ 2,5 × ULN trước mỗi liều.
Cân nhắc bỏ liều theo lịch trình nếu trì hoãn hơn 2 ngày giữa các lần truyền tuần tự.
Các phản ứng liên quan đến truyền dịch
Ngừng truyền dịch và tiến hành xử trí y tế thích hợp dựa trên mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng. Bệnh nhân nên được theo dõi cho đến khi các dấu hiệu và triệu chứng hết hoàn toàn và có thể tiếp tục truyền dịch.
Cân nhắc việc ngừng điều trị vĩnh viễn đối với các phản ứng tiêm truyền nghiêm trọng hoặc đe dọa tính mạng (xem phần 4.4).
Các độc tính không liên quan đến huyết học nghiêm trọng hoặc đe dọa tính mạng khác
Trì hoãn điều trị với MYLOTARG cho đến khi phục hồi ở mức độ nặng không quá nhẹ.
Cân nhắc bỏ liều theo lịch trình nếu trì hoãn hơn 2 ngày giữa các lần truyền tuần tự.
Viết tắt: ALT = alanin aminotransferase; AST = aspartate aminotransferase; SOS = hội chứng tắc nghẽn hình sin; ULN = giới hạn trên của bình thường; VOD = bệnh độc quyền.

đặc biệt

Sử dụng cho bệnh nhân suy gan

Không cần điều chỉnh liều khởi đầu ở bệnh nhân suy gan được xác định bởi bilirubin toàn phần ≤ 2 × giới hạn trên của mức bình thường (ULN) và aspartate aminotransferase (AST) / alanine aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN. Hoãn MYLOTARG cho đến khi phục hồi bilirubin toàn phần xuống ≤ 2 × ULN và AST và ALT xuống ≤ 2,5 × ULN trước mỗi liều (xem Bảng 4, phần 4.4 và 5.2).

Sử dụng cho bệnh nhân suy thận

Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận nhẹ đến trung bình. MYLOTARG chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân suy thận nặng. MYLOTARG không qua thận, chưa rõ dược động học ở bệnh nhân suy thận nặng (xem phần 5.2).

Bệnh nhân cao tuổi

Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân cao tuổi (≥ 65 tuổi) (xem phần 5.2).

Dân số nhi khoa

Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả của MYLOTARG ở bệnh nhân dưới 15 tuổi. Dữ liệu hiện có sẵn được mô tả trong các phần 4.8, 5.1 và 5.2 nhưng không có khuyến nghị nào về vị trí có thể được đưa ra.

Suy tủy

Trong các nghiên cứu lâm sàng, giảm bạch cầu trung tính, giảm tiểu cầu, thiếu máu, giảm bạch cầu, sốt giảm bạch cầu, giảm bạch huyết và giảm tiểu cầu, một số trong số đó đe dọa tính mạng hoặc tử vong, đã được báo cáo (xem phần 4.8). Các biến chứng liên quan đến giảm bạch cầu và giảm tiểu cầu có thể bao gồm nhiễm trùng và các phản ứng chảy máu / xuất huyết tương ứng. Nhiễm trùng và các phản ứng chảy máu / xuất huyết đã được báo cáo, một số trong số đó đe dọa tính mạng hoặc tử vong.

Công thức máu toàn bộ nên được theo dõi trước mỗi liều MYLOTARG. Trong quá trình điều trị, bệnh nhân cần được theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng của nhiễm trùng, chảy máu / xuất huyết, hoặc các ảnh hưởng khác của suy tủy. Kiểm tra giám sát lâm sàng và xét nghiệm định kỳ trong và sau khi điều trị được chỉ định.

Xử trí bệnh nhân bị nhiễm trùng nặng, chảy máu / xuất huyết hoặc các tác dụng khác của suy tủy, bao gồm giảm bạch cầu nặng hoặc giảm tiểu cầu dai dẳng, có thể yêu cầu hoãn liều hoặc ngừng MYLOTARG vĩnh viễn (xem phần 4.2).

Hội chứng ly giải khối u (TLS)

Trong các nghiên cứu lâm sàng, TLS đã được báo cáo (xem phần 4.8). Các báo cáo tử vong về TLS phức tạp do suy thận cấp đã được báo cáo trong bối cảnh hậu mãi. Ở những bệnh nhân có AML tăng bạch cầu, nên cân nhắc giảm bạch cầu bằng hydroxyurea hoặc phương pháp di chuyển bạch cầu để giảm số lượng bạch cầu ngoại vi xuống dưới 30.000 / mm3 trước khi dùng MYLOTARG để giảm nguy cơ gây TLS (xem phần 4.2).

Bệnh nhân cần được theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng của TLS và điều trị theo thực hành y tế tiêu chuẩn. Phải thực hiện các biện pháp thích hợp để giúp ngăn ngừa sự phát triển của tăng acid uric máu liên quan đến ly giải khối u, chẳng hạn như hydrat hóa, sử dụng thuốc hạ huyết áp (ví dụ, allopurinol) hoặc các thuốc khác để điều trị tăng acid uric máu (ví dụ, rasburicase).

5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Không có nghiên cứu tương tác thuốc lâm sàng nào được thực hiện với MYLOTARG. Xem phần 5.2 để biết dữ liệu có sẵn từ các nghiên cứu trong ống nghiệm.

4.6 Khả năng sinh sản, mang thai và cho con bú
Phụ nữ có tiềm năng sinh đẻ / Biện pháp tránh thai ở nam và nữ

Phụ nữ có khả năng sinh đẻ nên tránh mang thai trong khi dùng MYLOTARG.

Phụ nữ có khả năng sinh con hoặc bạn tình của phụ nữ có khả năng sinh con nên được khuyên sử dụng 2 phương pháp tránh thai hiệu quả trong khi điều trị với MYLOTARG ít nhất 7 tháng (nữ) hoặc 4 tháng (nam) sau liều cuối cùng.

Thai kỳ

Không có hoặc số lượng hạn chế về việc sử dụng gemtuzumab ozogamicin ở phụ nữ có thai. Các nghiên cứu trên động vật cho thấy độc tính sinh sản (xem phần 5.3).

MYLOTARG không được dùng trong thời kỳ mang thai trừ khi lợi ích cho người mẹ lớn hơn nguy cơ có thể xảy ra cho thai nhi. Phụ nữ có thai, hoặc bệnh nhân đang mang thai khi dùng gemtuzumab ozogamicin, hoặc bệnh nhân nam được điều trị như bạn tình của phụ nữ có thai, phải được đề phòng về nguy cơ tiềm ẩn cho thai nhi.

Cho con bú

Không có thông tin liên quan đến sự hiện diện của gemtuzumab ozogamicin hoặc các chất chuyển hóa của nó trong sữa mẹ, ảnh hưởng đến trẻ bú mẹ hoặc ảnh hưởng đến sản xuất sữa. Do khả năng xảy ra phản ứng có hại ở trẻ em bú mẹ, phụ nữ không nên cho con bú trong thời gian điều trị với MYLOTARG và ít nhất 1 tháng sau liều cuối cùng (xem phần 5.3).

Khả năng sinh sản